Tin tức

Xác định chất có thể lọc qua quá trình oxy hóa từ nút cao su ống tiêm lâm sàng

Vật liệu polyme sử dụng một lần ngày càng được sử dụng nhiều trong các bước chế biến dược phẩm sinh học khác nhau.Điều này chủ yếu có thể là do phạm vi ứng dụng rộng rãi cũng như tính linh hoạt và khả năng thích ứng liên quan, cũng như chi phí tương đối thấp và do không cần phải xác nhận quá trình làm sạch.[1] [2]

Nói chung, trong điều kiện sử dụng bình thường, các hợp chất hóa học di chuyển được gọi là “chất ngâm chiết”, trong khi các hợp chất di chuyển trong điều kiện phòng thí nghiệm quá mức thường được gọi là “chất chiết xuất được”.Sự xuất hiện của các chất ngâm chiết có thể là mối quan tâm đặc biệt lớn hơn đối với ngành y tế, vì các protein trị liệu thường dễ bị biến đổi cấu trúc có khả năng gây ra bởi sự hiện diện của các chất gây ô nhiễm, nếu chúng chứa các nhóm chức phản ứng.[3] [4]Sự rò rỉ từ vật liệu quản lý có thể được coi là có rủi ro cao, mặc dù thời gian tiếp xúc có thể không dài lắm so với việc bảo quản sản phẩm lâu dài.[5]
Đối với các yêu cầu quy định, Tiêu đề 21 của Bộ luật Quy định Liên bang Hoa Kỳ quy định rằng thiết bị sản xuất [6] cũng như việc đóng thùng chứa [7] sẽ không làm thay đổi độ an toàn, chất lượng hoặc độ tinh khiết của thuốc.Do đó, để đảm bảo chất lượng sản phẩm và sự an toàn của bệnh nhân, sự xuất hiện của các chất gây ô nhiễm này, có thể bắt nguồn từ số lượng lớn vật liệu tiếp xúc DP, cần phải được theo dõi và kiểm soát trong tất cả các bước xử lý, trong quá trình sản xuất, bảo quản và quản lý cuối cùng.
Do vật liệu sử dụng thường được phân loại là thiết bị y tế nên các nhà cung cấp và nhà sản xuất thường xác định và đánh giá sự xuất hiện của các chất di chuyển hóa học theo mục đích sử dụng của một sản phẩm cụ thể, ví dụ: đối với túi truyền dịch, chỉ chứa dung dịch nước, ví dụ: 0,9% (w). /v) NaCl, được kiểm tra.Tuy nhiên, trước đây người ta đã chứng minh rằng sự hiện diện của các thành phần công thức có đặc tính hòa tan, chẳng hạn như chính protein điều trị hoặc chất hoạt động bề mặt không ion có thể thay đổi và tăng cường xu hướng di chuyển của các hợp chất không phân cực so với các dung dịch nước đơn giản.[7] [8] ]
Do đó, mục đích của dự án hiện tại là xác định các hợp chất có khả năng lọc từ ống tiêm lâm sàng thường được sử dụng.Do đó, chúng tôi đã thực hiện các nghiên cứu mô phỏng về khả năng ngâm chiết trong sử dụng bằng cách sử dụng dung dịch nước 0,1% (w/v) PS20 làm dung dịch thay thế DP.Các dung dịch có thể ngâm chiết thu được được phân tích bằng các phương pháp phân tích có thể chiết xuất được và có thể ngâm chiết tiêu chuẩn.Các bộ phận của ống tiêm đã được tháo rời để xác định nguồn phát hành có thể lọc chính.[9]
Trong quá trình nghiên cứu các chất ngâm chiết đang sử dụng trên ống tiêm dùng một lần được sử dụng lâm sàng và được chứng nhận CE, một hợp chất hóa học có khả năng gây ung thư41, cụ thể là 1,1,2,2-tetrachloroethane đã được phát hiện ở nồng độ cao hơn ngưỡng đánh giá phân tích có nguồn gốc từ ICH M7 (AET). ).Một cuộc điều tra kỹ lưỡng đã được bắt đầu để xác định nút cao su chứa trong đó là nguồn TCE chính.[10]
Thật vậy, chúng tôi có thể chứng minh một cách rõ ràng rằng TCE không phải là chất có thể lọc ra khỏi nút cao su.Ngoài ra, thí nghiệm còn tiết lộ rằng một hợp chất chưa được biết đến có đặc tính oxy hóa đang rỉ ra từ nút cao su, hợp chất này có khả năng oxy hóa DCM thành TCE.[11]
Để xác định hợp chất ngâm chiết, nút cao su và chiết xuất của nó được đặc trưng bằng nhiều phương pháp phân tích khác nhau. Các peroxit hữu cơ khác nhau, có thể được sử dụng làm chất khởi đầu trùng hợp trong quá trình sản xuất nhựa, các vật liệu đã được nghiên cứu về khả năng oxy hóa DCM thành TCE. Để xác nhận rõ ràng cấu trúc Luperox⑧ 101 nguyên vẹn là hợp chất có thể ngâm chiết oxy hóa, phân tích NMR đã được thực hiện.Dịch chiết cao su trong metanol và chất chuẩn đối chiếu Luperox 101 trong metanol được làm bay hơi đến khô.Phần cặn được hoàn nguyên trong metanol-d4 và được phân tích bằng NMR.Do đó, chất khởi đầu trùng hợp Luperox⑧101 đã được xác nhận là chất có thể lọc qua quá trình oxy hóa của nút cao su ống tiêm dùng một lần.[12]
Với nghiên cứu được trình bày ở đây, các tác giả mong muốn nâng cao nhận thức về xu hướng lọc hóa chất từ ​​các vật liệu quản lý được sử dụng trên lâm sàng, đặc biệt là về sự hiện diện của các hóa chất lọc “vô hình” nhưng có khả năng phản ứng cao.Do đó, việc giám sát TCE có thể là một cách tiếp cận linh hoạt và thuận tiện để giám sát chất lượng DP trong tất cả các bước xử lý và từ đó góp phần đảm bảo an toàn cho bệnh nhân.[13]

Người giới thiệu

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Công nghệ dùng một lần để sản xuất dược phẩm sinh học.Xu hướng công nghệ sinh học.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Sử dụng một lần trong ngành dược phẩm sinh học: đánh giá về tác động, thách thức và hạn chế của công nghệ hiện tại.Quy trình sản xuất sinh học thực phẩm.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Các sáng kiến ​​của nhóm làm việc về chất lọc và chất chiết xuất của Viện Nghiên cứu Chất lượng Sản phẩm (PQRI) dành cho sản phẩm thuốc dùng qua đường tiêm truyền và nhãn khoa (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Tác động của tạp chất còn sót lại và chất gây ô nhiễm đến sự ổn định của protein.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Đặc tính định lượng của các chất ngâm chiết trong quá trình xử lý dược phẩm sinh học ở hạ nguồn.Eur J Pharmaceut Khoa học.2020;143: 1 05069.

[6] Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ FDA.21 CFR Sec.211.65, Xây dựng thiết bị.Sửa đổi kể từ ngày 1 tháng 4 năm 2019.

[7] Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ FDA.21 CFR Sec.211.94, Hộp đựng và nắp đậy sản phẩm thuốc.Sửa đổi kể từ ngày 1 tháng 4 năm 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Sử dụng các giải pháp mô hình ethanol/nước nhị phân để bắt chước sự tương tác giữa vật liệu nhựa và các công thức dược phẩm.[Ứng dụng Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] Nhóm hoạt động BioPhorum BPOG.Hướng dẫn thực hành tốt nhất để thử nghiệm chất chiết xuất của các thành phần polyme sử dụng một lần được sử dụng trong sản xuất dược phẩm sinh học.BioPhorum Operations Group Ltd (xuất bản trực tuyến);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Các tương tác chính của chất hoạt động bề mặt trong công thức protein trị liệu: đánh giá.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm FDA, Trung tâm Nghiên cứu và Đánh giá Thuốc CDER, Trung tâm Đánh giá và Nghiên cứu Sinh học CBER.Hướng dẫn cho ngành – đánh giá khả năng miễn dịch

[12] Bee JS, Randolph TW, Thợ mộc JF, Giám mục SM, Dimitrova MN.Ảnh hưởng của bề mặt và chất ngâm chiết đến độ ổn định của dược phẩm sinh học.J Pharmaceut Khoa học.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Sự xuống cấp của polysorbates 20 và 80 và tác động tiềm tàng của nó đối với sự ổn định của liệu pháp sinh học.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.